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       卡博替尼(Cabozantinib,COMETRIQ,XL184)于2012在美國初次被批準用于甲狀腺髓樣癌??ú┨婺嵩谇傲邢侔?、非小細胞肺癌和肝癌等腫瘤中也顯示出一定的療效。

        國際多中心隨機雙肓研究EXAM,卡博替尼VS安慰劑治療甲狀腺髓樣癌330例,主要終點(diǎn)是PFS,次要終點(diǎn)是ORR和OS.

        卡博替尼也被NCCN指南推薦用于RET重排的非小細胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的發(fā)生率為1%-2%,在排除了EGFR突變、K-ras突變和ALK重排的人群中,RET重排發(fā)生率就會(huì )明顯升高。

        卡博替尼抑制RET,MET,VEGFR-1/2/3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性,這些酪氨酸激酶受體涉及了腫瘤發(fā)生、轉移、血管生成和微環(huán)境維持等。

        卡博替尼治療RET重排NSCLC有效率達到44%,緩解期與其他靶向-相當,雖不及ALK抑制的療效,但優(yōu)于BRAF抑制劑。多數患者因不良反應較重而減量至60mg/日,甚至20mg/日,小劑量治療也顯示出較好的療效。

        在2014年ASCO年會(huì )上,加利福尼亞杜阿爾特肺癌和胸部腫瘤項目副教授和主任KarenL.Reckamp醫生公布的一項II期試驗的結果顯示:EGFR陽(yáng)性的NSCLC經(jīng)厄洛替尼治療后進(jìn)展者,厄洛替尼+卡博替尼聯(lián)合治療,疾病控制率高達67.6%(25/37),使85%的患者腫瘤的生長(cháng)速率明顯下降。

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      小明

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